个体创伤事件

        越来越多的证据表明，创伤暴露与后续精神障碍发生的风险升高存在关联。然而，既往研究往往局限于特定类型的创伤暴露（如战争、童年创伤等）或特定的精神障碍（如创伤后应激障碍等），缺乏对暴露于常见创伤后精神障碍发病轨迹的全面评估和刻画。我们基于注册登记系统及相关医疗保健信息，以全人口为基础，通过一般人群匹配队列和胞亲队列设计首次全面评估了多种潜在创伤事件（即遭受袭击、事故和丧亲）与后续精神障碍发病轨迹之间的关联。研究通过长达27年的随访观察发现：遭受袭击、事故、及丧亲等潜在创伤事件都与后续精神障碍发生风险增加有关，尤其是在创伤事件暴露后的早期（一年内）(图)。同时，该研究采用胞亲队列设计来控制家庭遗传因素，证明创伤事件后精神障碍发生的短期及长期风险在很大程度上无法用生活环境、基因背景等家族性因素来解释。其中，暴露于性侵犯、丧子和接触环境有毒物质一年内发生精神障碍的风险最高。除了精神分裂症和丧亲后饮食失调症之外，大多潜在创伤事件都与精神障碍以及自杀未遂/已遂有关。

                                                            

                                                      

图. 暴露于各种潜在创伤事件后精神障碍随时间变化而发生的风险比值 (Hazard ratios, HRs)（JAMA Psychiatry,2023.5156）。

        同时，前期研究表明，暴露于不良的童年经历 （ACE）与延伸到成年期的多种负面心理健康结果有关。然而，鉴于ACE和精神疾病在家庭中聚集，家族混杂因素在多大程度上有助于ACE与临床确诊的成人精神疾病之间的关联仍有待全面评估。因此，我们通过这项瑞典双胞胎队列研究使用了基于同卵双胞胎 （MZ） 和异卵双胞胎 （DZ） 的不一致双胞胎对设计（discordant twin pair design），随访了25 252名出生于1959年至1998年间的瑞典成年双胞胎（年龄18-47岁），从19岁随访至2016年，最长随访时间为39年。使用生活压力问卷评估7 个 ACE，包括家庭暴力、情感虐待或忽视、身体忽视、身体虐待、性虐待、强奸和仇恨犯罪的暴露情况。研究发现，38.6%参与者报告至少接触过1例ACE。在整个队列中，ACEs的数量越多，任何精神疾病的几率增加（每增加一次ACE的比值比[OR]，1.52;95%CI，1.48-1.57）。这种关联在双胞胎对照中仍然存在，但在DZ（1.29;95%CI，1.14-1.47）和MZ（1.20;95%CI，1.02-1.40）双胞胎中，每增加ACE的ORs减弱。

                                                                      

图. 暴露于各种ACE后精神障碍的风险比值 (Hazard ratios, HRs)，基于全队列及同卵双胞胎 （MZ） 和异卵双胞胎 （DZ）对照（JAMA Psychiatry,2024.0039）。

群体创伤事件-以新冠疫情为例

       截至2023年8月，世界卫生组织（WHO）统计在内的新冠病毒感染者超过6.94亿人次，而目前的研究推算，感染者中至少有10%-20%的新冠康复者会出现持续的精神和躯体症状，也就是遭受“长新冠”或 “新冠后遗症”的影响。然而，大部分的前期研究关注特定人群（如住院病人等）而非所有感染人群，且随访时间为新冠感染三个月至一年内，对于更长期的躯体症状风险程度和持续时间，缺乏大规模的自然人群队列研究。

        在这项由沈青研究员主导的跨国合作研究中，研究人员调查了感染新冠病毒不同严重程度的自然人群，发生持续躯体症状的患病率，并将其与未确诊COVID-19的人群进行了对照。该研究邀请了来自冰岛、瑞典、挪威和丹麦的64,880名成年人，并在2020年4月至2022年8月期间对参与者进行了躯体症状的调查。在此期间，超过2.2万名参与者被确诊感染了新冠病毒，其中近10%的人卧床7天及以上时间。在受感染的人群中，报告呼吸短促、胸痛、头晕、头痛和精力不足/疲劳等躯体症状的患病率比未诊断的人群高37%。

                                                                        

                                     

图. COVID-19感染者与未感染者的躯体症状负担相对风险值（95%置信区间），根据诊断时间和疾病严重程度（卧床时间）分层（Lancet Reg Health - Eur 2023;35:100756）。

        在SARS-CoV-2病毒感染期间卧床7天及以上的患者出现严重躯体症状的比例最高，是未被诊断为COVID-19的人群的两倍多，且此类风险在确诊后两年的时间内没有消失。同时，研究人员发现，感染而从未卧床的人群，相关躯体症状患病率的风险没有显著升高。进一步研究发现，大多数参与者完成了全程或部分的新冠疫苗接种，且对于接种过疫苗的参与者的分析结果与主要结果基本相同，也就是说，接种新冠疫苗并不能完全抵消新冠感染带来的长期躯体症状风险。在监测的十五种常见躯体症状中，八种症状显示出显著升高的相对风险，分别是呼吸急促、胸痛、头晕、心跳加速、头痛、精力不足/疲劳、睡眠困难和背痛。由于全球很大一部分人口受到感染，长期以来，COVID已发展成为一个重大的公共卫生问题。我们的研究结果显示，新冠对健康的长期影响，并强调了在诊断后长达两年持续监测躯体症状的重要性，特别是在经历过严重COVID-19感染的人群中。

        这项合作研究包含了来自中国、冰岛、瑞典、挪威和丹麦的研究团队，依托COVIDMENT（https://covidment.is/）合作组织的四个队列数据。COVIDMENT是一项北欧大型合作组织（估计纳入超过565,144人），旨在通过利用大量、多维度的基于自然人群的注册数据库、生物样本库和持续的问卷调查进行纵向随访，以期提高科学界和公众对新冠大流行期间和大流行后精神及躯体疾病影响的认知。该合作项目受北欧联合卫生部NordForsk、欧盟地平线计划等资金支持。

部分相关成果：

1. Chen Y^#, Shen Q^#, Lichtenstein P, et al. Incidence trajectories of psychiatric disorders after assault, injury, and bereavement. JAMA Psychiatry. Published online January 17, 2024. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.5156
2. Daníelsdóttir HB, Aspelund T, Shen Q, et al. Adverse Childhood Experiences and Adult Mental Health Outcomes. JAMA Psychiatry. Published online March 06, 2024.
3. Shen Q^#*, Joyce EE, Ebrahimi OV, et al. COVID-19 illness severity and 2-year prevalence of physical symptoms: an observational study in Iceland, Sweden, Norway and Denmark. Lancet Reg Health - Eur 2023;35:100756.doi: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100756.
4. Ingibjörg Magnúsdóttir, Anikó Lovik, Anna Bára Unnarsdóttir, Daniel McCartney, Helga Ask, Kadri Kõiv, Lea Arregui Nordahl Christoffersen, Sverre Urnes Johnson, Andrew McIntosh, Anna K. Kähler, Archie Campbell, Arna Hauksdóttir, Chloe Fawns-Ritchie, Christian Erikstrup, Dorte Helenius, Drew Altschul, Edda Bjork Thordardottir, Elías Eyþórsson, Emma M. Frans, Gunnar Tómasson, Harpa Lind Jónsdóttir, Harpa Rúnarsdóttir, Henrik Hjalgrim, Hrönn Harðardóttir, Juan González-Hijón, Karina Banasik, Khoa Manh Dinh, Li Lu, Lili Milani, Lill Trogstad, Maria Didriksen, Omid V. Ebrahimi, Patrick F. Sullivan, Per Minor Magnus, Qing Shen, Ragnar Nesvåg, Reedik Mägi, Runólfur Pálsson, Sisse Rye Ostrowski, Thomas Werge, Asle Hoffart, David J Porteous, Fang Fang, Jóhanna Jakobsdóttir, Kelli Lehto, Ole A Andreassen, Ole B. V. Pedersen, Thor Aspelund, Unnur Anna Valdimarsdóttir. Acute COVID-19 severity and up to 16-month mental morbidity trajectories in patient populations of six nations: an observational follow-up study. The Lancet Public Health. 2022 May;7(5):e406-e416. doi: 10.1016/S2468-2667(22)00042-1. Epub 2022 Mar 14.
5. Anna Bára Unnarsdóttir, Anikó Lovik, Chloe Fawns-Ritchie, Helga Ask, Kadri Kõiv, Kristen Hagen, Maria Didriksen, Lea Arregui Nordahl Christoffersen, Alexander Berg Garðarsson, Andrew McIntosh, Anna K Kähler, Archie Campbell, Arna Hauksdóttir, Christian Erikstrup, Dorte Helenius Mikkelsen, Drew Altschul, Edda Bjork Thordardottir, Emma Maria Frans, Gerd Kvale, Gunnar Tómasson, Hanna Maria Kariis, Harpa Lind Jónsdóttir, Harpa Rúnarsdóttir, Ingibjörg Magnúsdóttir, Jarle Eid, Jóhanna Jakobsdóttir, Kaspar René Nielsen, Kathrine Agergård Kaspersen, Lili Milani, Lill-Iren Schou Trogstad, Lu Yi, Mie Topholm Bruun, Patrick F Sullivan, Per Minor Magnus, Qing Shen, Ragnar Nesvåg, Ragnhild E Brandlistuen, Reedik Mägi, Sisse Rye Ostrowski, Solveig Løkhammer, Stian Solem, Ted Reichborn-Kjennerud, Thomas Folkmann Hansen, Thomas Werge, Thor Aspelund, David J Porteous, Fang Fang, Kelli Lehto, Ole A Andreassen, Ole Birger Vesterager Pedersen, Stephanie Le Hellard, Unnur A Valdimarsdóttir, Cohort Profile: COVIDMENT: COVID-19 cohorts on mental health across six nations, International Journal of Epidemiology, 2021; dyab234, https://doi.org/10.1093/ije/dyab234