帕金森病(PD)是常见的神经系统退行性疾病。目前我国PD患病率为0.19%,发病率为0.36%,而65岁及以上老年人患病率高达1.7%,严重危害人类健康。PD的特征性病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡、纹状体多巴胺含量显著减少,以及黑质残存神经元内出现以α-突触核蛋白(α-syn)为主的嗜酸性包涵体,即路易小体。正常的α-syn在突触传递中具有重要功能,而突变的α-syn会形成不溶性的寡聚体,这些寡聚体会抑制神经递质释放机器---SNARE复合体的装配,从而抑制多巴胺释放。不仅如此,α-syn寡聚体自身也可以通过突触传递的方式在神经元之间传播病理信号,加速PD进展。因此,系统研究多巴胺分泌的精细调控以及α-syn的异常聚集有利于深入解析PD的发病机制,为PD的临床治疗与新药开发提供理论指导。
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