2. 神经干细胞在衰老过程中的DNA损伤修复及应答反应的调控机制的研究
本课题的主要目标是研究在衰老过程中DNA损伤修复及其应答反应对神经干细胞功能的影响,从而揭示神经干细胞衰老的分子调控机制。 具体目标包括:
1)确定在衰老过程中,神经干细胞是否对神经系统的衰老起到重要作用?
2)发现在衰老状态下,神经干细胞的细胞病理学特征,及其增殖和分化特性的改变。
3)研究衰老过程中,神经干细胞的DNA损伤及修复能力的变化及其与神经干细胞功能衰退的相关性。
4)利用特异的DSB修复的荧光报道系统,深入研究DBS相关的两个重要修复途径HR(homologous recombination)和NHEJ(non-homologous end-jointing)在神经干细胞的DNA损伤修复中的作用及其在衰老的模型中的变化及调控机制。
5)利用分子遗传学和转基因小鼠,研究与衰老相关的重要基因如Sirt1, ATM, Ku80及P53在衰老过程中对DNA损伤修复的调节机制