本课题组聚焦于环肽苗头化合物的高效发现与功能化改造，致力于从“高通量筛选”到“成药性优化”的关键技术优化，最终开发出兼具小分子渗透性与大分子亲和力的环肽药物，突破细胞内困难靶点的“不可成药”瓶颈。

研究围绕以下三个层面展开：

一、展示技术平台的构建与优化

以噬菌体展示（Phage Display）和DNA编码化合物库（DEL）为核心技术，并优化升级文库构建与筛选流程，实现针对靶点结合活性的超高通量苗头化合物发现。同时特别关注α-螺旋订书肽的编码文库筛选，探索其在稳定二级结构与增强靶标亲和力方面的独特优势。

二、环肽文库的创新设计与低成本构建

通过探索多样化的多肽成环策略，设计具有新颖化学空间和功能多样性的环肽文库。着力发展经济高效的建库方法，在保证文库质量的前提下显著降低建库成本，为规模化筛选奠定基础。

三、先导环肽的药物化学改造与成药性优化

以前沿的多肽药物化学理论为指导，对筛选或已知的活性环肽分子进行系统的结构修饰与性质优化，重点提升其代谢稳定性、细胞膜通透性及口服生物利用度。借助环肽分子“分子量适中、构象可设计”的独特优势，力求在保留大分子表位结合精度的同时，赋予其类似小分子的跨膜转运能力与口服吸收特性，从而为开发口服可用的环肽药物和攻克胞内困难靶点提供切实可行的药物解决方案。