疾病相关重要蛋白质结构与功能

Structure and function of important proteins related to diseases

课题组简介

本课题组主要关注在生命活动中发挥重要作用的蛋白质,希望通过结构生物学的方法解析其结构,结合功能实验,解决科学问题,并为药物的研发提供新思路与新方法。我们聚焦蛋白质作为一个动态的生物大分子机器在生命过程中发生的结构与构象的改变与动态过程,充分利用结构生物学在捕捉生物大分子不同构象方面的优势,解析不同构象的蛋白质结构,还原细胞内的动态过程。


近期实验室的主要研究方向CtBP转录共抑制复合体,其与癌症发生、间充质转化与转移密切相关,还在癌细胞抵抗化疗与放疗中发挥着重要作用。此外,它还与神经系统的发育密切相关,其功能异常会导致神经系统发育缺陷及神经退行性疾病如亨廷顿氏病、脊髓小脑性共济失调。


CtBP可以形成同源或异源二聚体;通过结合抑制型转录因子,招募一系列组蛋白修饰酶如组蛋白甲基转移酶、去乙酰化酶、去甲基化酶及小类泛素修饰(small ubiquitin-like modifierSUMO)修饰酶组成转录共抑制复合体,改变组蛋白修饰的状态实现基因的转录抑制。我们采用电镜与结晶学结合的方法解析复合体及具有相对独立功能的亚复合体的结构,通过结构分析与功能功能阐明CtBP转录共抑制复合体各个组分相互作用,协同发挥功能的结构基础。















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