锰基STING通路激活型免疫治疗正成为抗肿瘤研究的重要方向。然而，该疗法在体内效果常受T细胞衰竭限制。研究表明，T细胞衰竭的核心在于线粒体功能障碍，导致能量供应不足、功能低下，从而削弱其抗肿瘤能力，成为锰免疫治疗中的关键障碍。

为解决这一问题，研究团队设计了STING激活型“纳米工厂”系统（L@Mn@SPD），利用脂质体封装Mn²⁺与亚精胺（SPD），在纳米空间内原位生成MnO(OH)₂，避免体内沉淀形成。该系统可在肿瘤微环境中精准释放Mn、SPD与氧气，一方面Mn²⁺激活树突状细胞STING通路，另一方面SPD可与线粒体三功能蛋白（MTP）中的羟基辅酶A脱氢酶亚基结合，提升T细胞线粒体活性、促进ATP合成，改善其耗竭状态，增强增殖与效应功能。该策略有效增强了CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性，实现了锰基免疫治疗中关键环节的功能突破。（图1）。

图1. L@Mn@SPD纳米工厂的设计及其免疫治疗机制示意图

该成果以“The STING-activating Nanofactory Relieves T Cell Exhaustion in Mn-based Tumor Immunotherapy by Regulating Mitochondrial Dysfunction”为题，发表在国际期刊《Journal of Nanobiotechnology》上。同济大学博士生陈娜娜为本论文的第一作者，同济大学医学院李永勇研究员与同济大学医学院任天斌教授为本论文的共同通讯作者。

https://doi.org/10.1186/s12951-025-03469-w