红细胞衍生的生物活性纳米囊泡逆转腺苷免疫抑制功能用于肿瘤光热免疫治疗

     肿瘤微环境中腺苷的过度积累被认为对肿瘤的发展起着关键作用。针对腺苷途径的调控可能为肿瘤治疗带来新突破。腺苷通常与肿瘤和免疫细胞上的腺苷受体（如A2AR、A2BR）结合，发挥促肿瘤生长和多效免疫抑制作用，是肿瘤治疗的新型免疫代谢检查点。受生物体中腺苷脱氨酶（ADA）水解腺苷为肌苷调控T细胞生长和活化的启发，课题组设计了一种生物活性催化纳米囊泡（ENV@FeS）以逆转腺苷的免疫抑制功能。我们创新性地利用红细胞中丰富的Fe²⁺，通过H₂S气体孵育，原位生成光热剂FeS纳米复合物，随后通过连续挤出得到红细胞纳米囊泡。值得注意的是该囊泡同时富含天然ADA酶。ENV@FeS显示出改善的血液循环、良好的光热效应、有效的腺苷代谢调节和增强的肿瘤光免疫治疗效果。该生物催化纳米囊泡不仅运用了红细胞膜优势，而且充分利用细胞内结构和成分，创新性地实现了内在生物功能的再现。总上，该生物活性纳米囊泡不仅促进肿瘤靶向，通过FeS产生光热效应诱导免疫原性细胞死亡，而且还通过将腺苷代谢为免疫增强剂肌苷来阻碍腺苷途径，进一步增强了光热抗肿瘤免疫效应。

同济大学硕士生孙久远和博士后刘一琼为该论文的共同第一作者，同济大学的李永勇研究员为该文章通讯作者。

文章信息：Jiuyuan Sun, Yiqiong Liu, Yuge Zhao, Weimin Yin, Zichen Yang, Jiao Chang, Li Huang, Shiyu Chen, Hui Zhi, Liangyi Xue, Xiaoyou Zhang, Haiqing Dong, Yongyong Li.Erythrocyte-Derived Bioactive Nanovesicles Reverse the Immunosuppressive Function of Adenosine for Tumor Photoimmunotherapy.Adv. Funct. Mater. 2024, 2400114.