炎症性肠病（IBD）会造成肠道上皮屏障的损伤，导致免疫细胞激活，释放大量炎症细胞因子，造成持续不断的炎症反应。巨噬细胞在肠道免疫系统中至关重要，M1型巨噬细胞会分泌各种促炎细胞因子，激活免疫反应；M2型则会分泌抗炎因子，抑制炎症并修复损伤的组织。研究指出促进肠道M1型巨噬细胞向M2型极化是控制肠道炎症，修复肠道上皮屏障以及治疗IBD的可行策略。

近年来，研究人员指出，铁死亡是IBD发生和进展的关键调节因子 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 。此外，铁死亡也会导致巨噬细胞的质膜损伤，细胞裂解，促炎细胞因子释放。但是，不同亚型的巨噬细胞对铁死亡的敏感性不同：M1巨噬细胞能够抑制脂质过氧化，抵抗铁死亡；而M2巨噬细胞对铁死亡更敏感。因此，在促进M2巨噬细胞极化时，应抑制其铁死亡，从而更好地发挥肠道屏障修复功能。本研究构建了表面CaCO₃矿化的负载铁死亡抑制剂Fer-1的脂质体（CaCO₃@Lipo@Fer-1，CLF），在酸性炎症环境下，CLF能实现Ca²⁺的pH响应性释放，并通过CaSR和AKT/β-catenin信号通路促进M2极化。接着释放的Fer-1可有效提高M2巨噬细胞对铁死亡的抵抗。在体内，CLF通过EPR作用靶向IBD病变部位，降低DAI，恢复IBD小鼠体重，抑制M2巨噬细胞和肠组织的铁死亡，发挥治疗IBD的作用。

该工作发表于《Journal of Controlled Release》，题为“Nanotechnology-enabled M2 macrophage polarization and ferroptosis inhibition for targeted inflammatory bowel disease treatment”。本课题组博士生赵宇戈为第一作者，通讯作者为李永勇研究员。

文章信息：Zhao Y, Yin W, Yang Z, Sun J, Chang J, Huang L, Xue L, Zhang X, Zhi H, Chen S, Chen N, Li Y. Nanotechnology-enabled M2 macrophage polarization and ferroptosis inhibition for targeted inflammatory bowel disease treatment. J Control Release. 2024 Mar;367:339-353.

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.01.051