甲硫氨酸代谢对T细胞的存活和活力有重要影响，其激活T细胞功效甚比精氨酸（一种领域内共识的氨基酸代谢疗法）。然而，亲水性甲硫氨酸在肿瘤微环境（TME）中的高效递送遭遇瓶颈：即负载递送效率有限且在体内扩散迅速。为解决此问题，本课题构建了一种甲硫氨酸标签化纳米组装策略，解决负载递送瓶颈的同时，实现其增强低热介导的免疫代谢抗肿瘤治疗。此策略具体通过动态可逆的希夫碱键，给甲硫氨酸打上“原儿茶醛”标签，然后通过铁离子诱导，驱动甲硫氨酸实现纳米组装（MPC@Fe，图1）。

图1. MPC@Fe制备和机制的示意图。

基于这种标签组装技术，甲硫氨酸负载效率可达40%，且组装赋予了MPC@Fe良好的光热特性。由于颗粒在TME中酸响应聚集的特性，MPC@Fe可在肿瘤部位持续累积长达36小时。43°C的低热温度可促使肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，继而在瘤内有效实现CD8⁺ T细胞的浸润。值得一提的是，在低热辅助下，MPC@Fe可提高4.2倍肿瘤浸润的INF-γ⁺CD8⁺ T细胞，导致肿瘤抑制比率是游离甲硫氨酸的27.3倍。这种标签组装策略提供了一种有潜力的甲硫氨酸递送途径，  并有望扩展到其他氨基酸的递送，实现基于氨基酸代谢疗法的研发。

论文第一作者为同济大学医学院的博士生郑晓，同济大学医学院的李永勇研究员为该文章的通讯作者。

文章信息：

Zheng Xiao, Liu Ying, Zhang Tingting, Zhao Yuge, Liu Yiqiong, Zang Jie, Chong Gaowei, Li Yan, Yang Yushan, Yang Yan, Gu Jingjing, He Ruiqing, Liu Bingbing, Yin Weimin, Dong Haiqing, Li Yongyong*. Labeling Assembly of Hydrophilic Methionine into Nanoparticle for Mild-Heat Mediated Immunometabolic Therapy, Advanced Healthcare Materials, 2023, e2202695.

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202202695