已有临床研究报道，特异AT富集序列结合蛋白2（Special AT-rich sequence-binding protein 2，SATB2）基因突变导致SATB2相关综合征（SATB2-associated syndrome，SAS），其核心特征是严重的言语困难，智力障碍和行为问题。因此，SATB2基因与认知功能密切相关。然而，其在成年海马中的分布和功能尚不清楚。2026年5月6日，同济大学医学院张磊团队联合同济大学附属第十人民医院赵璇团队在《Cell Death & Disease》杂志发表题为“ Hippocampal Satb2 regulates the cognitive function of adult mice through pleiotrophin”的研究论文。该研究通过病毒感染构建海马CA1区Satb2特异性基因敲除小鼠模型，证实成年海马Satb2调控动物的认知及社交功能，并揭示了其通过促进多效生长因子（pleiotrophin，PTN）的表达参与认知及社交功能调控的分子机制。
        研究者首先发现转录因子Satb2在海马区域的特异性表达，即仅在海马的CA1区域表达，而在CA2、CA3和DG区域均无。进一步特异性敲除成年小鼠双侧海马CA1区域的Satb2基因，行为学结果显示敲除后小鼠表现出典型的认知障碍行为，具体表现为：新物体识别实验中，对新、旧物体的偏好没有区别；Y迷宫实验中，自发交替的记忆指数明显降低以及探索新臂的次数和总时间均明显减少；三箱社交实验中，对陌生小鼠的社交偏好消失。此外，形态学研究发现，敲除海马CA1区域Satb2基因后，小鼠海马CA1区锥体神经元的胞体变小以及树突复杂度简化。进一步机制探索发现，Satb2可与PTN基因组的增强子位点结合，并正向调节PTN的表达，从而参与对认知功能的调控。最后的拯救实验发现，过表达PTN可部分逆转成年海马CA1区域Satb2缺失所导致的锥体神经元的形态变化，并且可明显改善成年海马CA1区域Satb2缺失所导致的认知功能障碍。
       该研究阐明了海马CA1区Satb2缺失通过PTN介导锥体神经元胞体缩小与树突简化，最终导致认知功能障碍的完整通路，为理解SAS相关认知障碍的发病机制及开发潜在治疗靶点提供了新视角。
       同济大学附属第十人民医院喻信人、同济大学医学院王玉冰与同济大学附属第十人民医院涂志祎为该论文的共同第一作者，同济大学医学院张磊副教授与同济大学附属第十人民医院赵璇主任为共同通讯作者。该研究还得到复旦大学实验动物中心丁玉强教授和宋宁宁副研究员的大力支持。研究得到国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市卫生健康委员会和上海市康复医学研究中心等项目资助。

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