5-HT在精神情绪调节中扮演了关键的角色。认知损害是情绪障碍性疾病一个常见的临床特征，而改善认知损害也是治疗这类疾病的一个重要目的。作为5-HT受体家族唯一的离子通道型受体，5-HT3受体被提示参与脑内的情绪调节。但是，该受体在认知功能方面确切的作用以及潜在的机制仍不明确。我们发现，基因敲除及药理学阻断特异性表达在海马CCK中间神经元上的5-HT3受体的功能，通过易化锥体神经元的GABA能突触传入损害LTP。这种作用不依赖于中间神经元上胞体树突部位表达的5-HT3受体，而是由于与5-HT3受体共表达在中间神经元相同轴突末梢的CB1受体减少导致的CB1受体介导的GABA释放的紧张性抑制减弱，即GABA释放增加所引起。同时，5-HT3受体功能失调的小鼠表现出海马依赖的空间记忆的损害。以上结果证实了5-HT3受体在海马LTP中具有关键的作用并通过CB1R-GABA依赖的新机制调节空间记忆。该研究将为深入理解情绪障碍中的认知损害提供信息。